【摘要】目的 了解过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)激活剂-盐酸吡格列酮对2型糖尿病模型大鼠空间记忆能力的影响，并对其可能作用的MAPK信号转导途径中raf-1激酶抑制性蛋白（RKIP）进行分析。方法 选取12周龄雄性SD大鼠26只随机分为3组（每组12只），分为对照组（Con）、2型糖尿病组（DM）、2型糖尿病+盐酸吡格列酮组（DP）。DM组给予高脂饮食。自喂养高脂饮食20周后，通过高胰岛素正葡萄钳夹实验等证实DM组产生胰岛素抵抗；1周后，腹腔注射链脲佐菌素（STZ）27 mg/kg；72 h后，检测空腹血糖，大于7.0 mmol/L的大鼠确定为2型糖尿病大鼠。DP组大鼠给予盐酸吡格列酮10mg/( kg·d)，每日1次灌胃给药，Con组和DM组给予生理盐水每日一次灌胃；所有实验动物在继续喂养8周后，行水迷宫实验后处死，应用蛋白印迹及逆转录PCR方法检测海马组织中RKIP蛋白、基因水平相对含量变化。结果 Con组和DP组大鼠海马背侧RKIP蛋白含量及mRNA含量均较DM组水平下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 通过降低RKIP含量，进一步导致海马MAPK通路活化，可能是吡咯列酮改善2型糖尿病模型老年大鼠空间记忆能力的机制之一。